Koordinatoren des Krankheitsbereichs

Prof. Dr. Andreas Günther (UGMLC), PD Dr. Anne Hilgendorff (CPC-M)

(Administr. Koordinatorin: Dr. Antje Brand (CPC-M)

Beteiligte DZL-Standorte

BREATH (Hannover), CPC-M (München), TLRC (Heidelberg), UGMLC (Gießen, Marburg, Bad Nauheim)

ÜBERBLICK

Unter dem Begriff Interstitielle Lungenerkrankung werden mehr als 100 unterschiedliche Erkrankungen zusammengefasst, unter anderem die fortschreitende Fibrose des Lungeninterstitiums, Veränderungen der Lungenarchitektur und Lungenversagen. Fibrotische Veränderungen im Rahmen einer DPLD können als Folge einer akuten oder chronischen Lungenverletzung, ausgelöst durch Chemotherapie, Einatmen von Toxinen, Kollagengefäßkrankheit, mechanische Beatmung oder ohne bekannte Ursache (idiopathische interstitielle Pneumonie) auftreten. Bei den meisten Patienten weist die Erkrankung ohne eine medikamentöse Behandlung eine schlechte Prognose auf. Eine Form der DPLD, die idiopathische Lungenfibrose (IPF), zeigt einen besonders schnell fortschreitenden, verheerenden und immer tödlichen Krankheitsverlauf, welcher mit Medikamenten kaum kontrollierbar ist. Lediglich durch eine Lungentransplantation lässt sich das Leben der IPF-Patienten verlängern. Da hier ein besonders großer medizinischer Bedarf besteht, konzentriert sich die Disease Area DPLD in ihrem Arbeitsprogramm besonders auf IPF: Das DZL strebt die Identifizierung neuer molekularer Konzepte und therapeutischer Angriffspunkte für die IPF an, in der Erwartung, dass sich diese dann möglicherweise auch bei Patienten mit anderen Formen der DPLD anwenden lassen.

HAUPTFORSCHUNGSZIELE

  • Continuous acquisition, maintenance, and provision of well-characterized patient histories and biomaterials
  • Exploration of health economics of DPLD including evaluation of different aspects of patient care and the cost-effectiveness of treatment options
  • Precise identification of initial trigger events and secondary hits in fibrosis
  • Careful dissection of early cellular responses during the development of fibrosis (e.g., regenerative responses, developmental pathways, cellular plasticity, trafficking and crosstalk, fibroblast activation, and matrix deposition)
  • Exploration of cell-based therapies for treatment of DPLD

DPLD: Ausgewählte Publikationen von DZL-Facultymitgliedern ab 2010

Aumiller V, Balsara N, Wilhelm J, Günther A, Königshoff M. WNT/β-catenin signaling induces interleukin 1β expression by alveolar epithelial cells in pulmonary fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol. 2013; in press.

Behr J, Günther A, Ammenwerth W, Bittmann I, Bonnet R, Buhl R, Eickelberg O, Ewert R, Gläser S, Gottlieb J, Grohé C, Kreuter M, Kroegel C, Markart P, Neurohr C, Pfeifer M, Prasse A, Schönfeld N, Schreiber J, Sitter H, Theegarten D, Theile A, Wilke A, Wirtz H, Witt C, Worth H, Zabel P, Müller-Quernheim J, Costabel U. [German guideline for diagnosis and management of idiopathic pulmonary fibrosis]. Pneumologie. 2013; Feb;67(2):81-111. doi: 10.1055/s-0032-1326009. Epub 2013 Jan 16. German.

Fernandez IE, Eickelberg O. New cellular and molecular mechanisms of lung injury and fibrosis in idiopathic pulmonary fibrosis. Lancet. 2012; Aug 18;380(9842):680-8. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61144-1.

Rock J, Königshoff M. Endogenous lung regeneration: potential and limitations. Am J Respir Crit Care Med. 2012; Dec 15;186(12):1213-9. doi: 10.1164/rccm.201207-1151PP. Epub 2012 Sep 20.

Korfei M, Schmitt S, Ruppert C, Henneke I, Markart P, Loeh B, Mahavadi P, Wygrecka M, Klepetko W, Fink L, Bonniaud P, Preissner KT, Lochnit G, Schaefer L, Seeger W, Guenther A. Comparative Proteomic Analysis of Lung Tissue from Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) and Lung Transplant Donor Lungs. J Proteome Res. 2011; 10(5):2185-205.

Wygrecka M, Kwapiszewska G, Jablonska E, Gerlach S, Henneke I, Zakrzewicz D, Guenther A, Preissner KT, Markart P. Role of Protease-activated Receptor-2 in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011; 183:1703-14.

Pullamsetti SS, Savai R, Dumitrascu R, Dahal BK, Wilhelm J, Konigshoff M, Zakrzewicz D, Ghofrani HA, Weissmann N, Eickelberg O, Guenther A, Leiper J, Seeger W, Grimminger F, Schermuly RT. The role of dimethylarginine dimethylaminohydrolase in idiopathic pulmonary fibrosis. Sci Transl Med. 2011; Jun 15;3(87):87ra53. doi: 10.1126/scitranslmed.3001725.

Königshoff M, Dumitrascu R, Udalov S, Amarie OV, Reiter R, Grimminger F, Seeger W, Schermuly RT, Eickelberg O. Increased expression of 5-hydroxytryptamine2A/B receptors in idiopathic pulmonary fibrosis: a rationale for therapeutic intervention.Thorax. 2010; Nov;65(11):949-55. doi: 10.1136/thx.2009.134353. Epub 2010 Jul 29.

Mahavadi P, Korfei M, Henneke I, Liebisch G, Schmitz G, Gochuico BR, Markart P, Seeger W, Ruppert C, Guenther A. Epithelial stress and apoptosis underlie Hermansky-Pudlak syndrome associated interstitial pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2010; 182(2): 207-219.